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Neratinib

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Neratinib HER1, HER2, और HER4 का एक शक्तिशाली, अपरिवर्तनीय टायरोसिन किनेज अवरोधक (TKI) है, और वर्तमान में विकास के अधीन है। Neratinib अपरिवर्तनीय रूप से HER1, HER2, HER3, और उपकला विकास कारक रिसेप्टर के अंतर-संकेतन डोमेन को बांधता है, और फॉस्फोराइलेशन और कई HER डाउनस्ट्रीम सिग्नल मार्ग को रोकता है। परिणाम प्रसार कम हो जाता है और कोशिका मृत्यु में वृद्धि होती है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि नेरेटिनिब द्वारा एचईआर सिग्नलिंग का इंट्रासेल्युलर अवरोध एचईआर-मध्यस्थता वाले ट्यूमर के विकास को दबाने और वर्तमान एचईआर-लक्षित उपचारों और कीमोथेरेप्यूटिक एजेंटों के साथ अनुभवी ट्यूमर से बचने के तंत्र का अधिक प्रभावी साधन है।

उत्पाद वर्णन

आधारभूत विशेषताएँ

उत्पाद का नाम Neratinib
कैस संख्या 698387-09-6
अनुभूत फार्मूला C30H29ClN6O3
फॉर्मूला वजन 557.04
उपशब्द HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387 - 09 6.

उपस्थिति हल्के पीले पाउडर से सफेद
जमा करना और संभालना अल्पावधि (दिनों से सप्ताह तक) या -0 सी पर दीर्घावधि (महीनों से वर्षों) के लिए सूखा, गहरा और 4 से 20 सी।

 

नेरतिनब वर्णन

Neratinib, जिसे HKI-272 या PB272 के रूप में भी जाना जाता है, एक संभावित रूप से उपलब्ध है, संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि के साथ HER-2 रिसेप्टर टायरोसिन किनसे का अपरिवर्तनीय अवरोधक है।

Neratinib HER-2 रिसेप्टर को अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है, जिससे कोशिकाओं में ऑटोफॉस्फोराइलेशन कम हो जाता है, जाहिरा तौर पर रिसेप्टर की एटीपी-बाध्यकारी जेब में एक सिस्टीन अवशेषों को लक्षित करके।

इस एजेंट के साथ कोशिकाओं के उपचार में डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन घटनाओं और सेल चक्र नियामक मार्गों का निषेध होता है; G1-S (गैप 1 / डीएनए संश्लेषण) पर गिरफ्तारी-कोशिका विभाजन चक्र का संक्रमण; और अंततः सेलुलर प्रसार में कमी आई।

Neratinib भी एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) किनेज और EGFR- आश्रित कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है।

 

कार्रवाई की Neratinib तंत्र

Neratinib HER1, HER2, और HER4 का एक शक्तिशाली, अपरिवर्तनीय टायरोसिन किनेज अवरोधक (TKI) है, और वर्तमान में विकास के अधीन है। Neratinib अपरिवर्तनीय रूप से HER1, HER2, HER3, और उपकला विकास कारक रिसेप्टर के अंतर-संकेतन डोमेन को बांधता है, और फॉस्फोराइलेशन और कई HER डाउनस्ट्रीम सिग्नल मार्ग को रोकता है। परिणाम प्रसार कम हो जाता है और कोशिका मृत्यु में वृद्धि होती है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि नेरेटिनिब द्वारा एचईआर सिग्नलिंग का इंट्रासेल्युलर अवरोध एचईआर-मध्यस्थता वाले ट्यूमर के विकास को दबाने और वर्तमान एचईआर-लक्षित उपचारों और कीमोथेरेप्यूटिक एजेंटों के साथ अनुभवी ट्यूमर से बचने के तंत्र का अधिक प्रभावी साधन है।

Neratinib भी HER2 पॉजिटिव, मेटास्टैटिक ब्रेस्ट कैंसर (MBC) के प्रथम-पंक्ति उपचार में प्रभावी साबित हुआ है। पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर, नाटिटिनिब ने 73% का एक ओआरआर दिखाया। जब एक और कीमोथेरेप्यूटिक एजेंट केपेसीटाबिन के साथ संयुक्त, ओआरआर 63% था। HER2 पॉजिटिव MBC के अलावा, Neratinib HER2- उत्परिवर्तित स्तन कैंसर के रोगियों में भी प्रभावकारी था। चरण 2 SUMMIT परीक्षण में, HER2-उत्परिवर्तित स्तन कैंसर वाले रोगियों ने 33 सप्ताह में 8% ORR का अनुभव किया।

प्रारंभिक चरण HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगियों में रोग पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए नेरेटिनिब पहला TKI साबित हुआ है। प्रारंभिक अवस्था HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर, MBC, और HER2- उत्परिवर्ती ट्यूमर में neratinib की प्रभावकारिता के आधार पर, neratinib कई स्तन कैंसर उपचार सेटिंग्स में देखभाल का नया मानक बनने का अनुमान है।

 

Neratinib अनुप्रयोग

Neratinib HER-2 रिसेप्टर को अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है, जिससे कोशिकाओं में ऑटोफॉस्फोराइलेशन कम हो जाता है, जाहिरा तौर पर रिसेप्टर की एटीपी-बाध्यकारी जेब में एक सिस्टीन अवशेषों को लक्षित करके।

HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर HER2 प्रोटीन का बहुत अधिक उपयोग करते हैं। HER2 प्रोटीन कैंसर कोशिकाओं की सतह पर बैठता है और ऐसे संकेत प्राप्त करता है जो कैंसर को बढ़ने और फैलने के लिए कहते हैं। Neratinib विकास संकेतों को प्राप्त करने के लिए कैंसर कोशिकाओं की क्षमता को अवरुद्ध करके HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर से लड़ता है।

Neratinib एक लक्षित चिकित्सा है, लेकिन Herceptin (रासायनिक नाम: trastuzumab), Kadcyla (रासायनिक नाम: T-DM1 या ado-trastuzumab emtansine), और Perjeta (रासायनिक नाम: pertuzumab) के विपरीत, यह एक प्रतिरक्षा लक्षित चिकित्सा नहीं है। इम्यून टारगेटेड थैरेपी प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले एंटीबॉडीज के संस्करण हैं जो हमारे इम्यून सिस्टम द्वारा बनाए गए एंटीबॉडीज की तरह काम करते हैं। Neratinib एक रासायनिक यौगिक है, एक एंटीबॉडी नहीं है।

 

Neratinib साइड इफेक्ट्स और चेतावनी

Neratinib कुछ लोगों में जीवन-धमकाने वाले दस्त और लगभग सभी में हल्के से मध्यम दस्त का कारण बन सकता है; जो लोग इसे लेते हैं, उन्हें निर्जलीकरण और इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन जैसे दस्त की जटिलताओं का भी खतरा होता है।

इसी तरह गंभीर जिगर की क्षति का खतरा है और कई रोगियों में इसका कुछ स्तर होता है; जिगर की क्षति के लक्षणों में थकान, मतली, उल्टी, सही ऊपरी चतुर्थांश दर्द या कोमलता, बुखार, दाने, और उच्च स्तर के ईोसिनोफिल शामिल हैं।

उपरोक्त के अलावा, इसे लेने वाले 10% से अधिक लोगों को मतली, पेट में दर्द, उल्टी, उनके होंठों पर घाव, पेट खराब, भूख में कमी, चकत्ते और मांसपेशियों में ऐंठन होती है।

 

संदर्भ

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