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बुपरलिसीब (944396-07-0)

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बुपरलिसिब पाउडर पैन-क्लास I phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) परिवार का एक मौखिक, जैवउपलब्ध, अत्यधिक विशिष्ट और शक्तिशाली अवरोधक है, और एक एंटीसाइकल एजेंट के रूप में इसकी संभावित भूमिका वर्तमान में जांच में है।

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उत्पाद वर्णन

Buparlisib वीडियो


बुपरालिसिब मूल वर्ण

नाम: Buparlisib
कैस: 944396-07-0
आण्विक सूत्र: C18H21F3N6O2
आणविक वजन: 410.3935496
पिगलो बिंदु: 645.7 ± 65.0 डिग्री सेल्सियस
भंडारण अस्थायी: - 20 ° C
रंग: सफेद क्रिस्टलीय पाउडर


स्टेरॉयड चक्र में Buparlisib (944396-07-0) का उपयोग

नाम

बुपरलिसीब (एक्सएनएनएक्स-एक्सएनएनएक्स-एक्सएनएनएक्स), एक मौखिक पैन-क्लास I फॉस्फोटिडाइनोजिटोल-एक्सएनएनएक्स-किनेस (PI944396K) अवरोधक।

क्लिनिकल स्तन कैंसर

① पृष्ठभूमि

बुपरलिसिब एक मौखिक पैन-क्लास I फॉस्फोटिडाइनोजिटोल-एक्सएनएनएक्स-किनेस (PI3K) अवरोधक है। वर्तमान चरण I अध्ययन ने मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले मरीजों में कैपेसिटाबाइन के साथ सुरक्षा, फार्माकोकेनेटिक्स और बुपरलिसिब की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया।

② मरीजों और तरीके
50 सप्ताह के ब्रेक के साथ 100 सप्ताहों के लिए मरीजों को प्रतिदिन एक बार दैनिक (रेंज, 3 से 1000 मिलीग्राम) 1250 सप्ताहों के लिए कैपेसिटाबाइन के साथ दो बार (रेंज, 2 से 2 मिलीग्राम / एमएक्सएनएनएक्स) के साथ बुपरलिसीब प्राप्त होता है। खुराक की वृद्धि ने पारंपरिक "1 + 3" डिज़ाइन का उपयोग खुराक-सीमित विषाक्तता (डीएलटी) और अधिकतम सहनशील खुराक की मानक परिभाषाओं के साथ किया था।

③ परिणाम
नामांकित 25 रोगियों में से, 23 डीएलटी और 17 के लिए मूल्यांकन योग्य थे प्रतिक्रिया के लिए मूल्यांकन योग्य थे। संयोजन की अधिकतम सहनशील खुराक बुपरलिसीब 100 मिलीग्राम दैनिक और कैपेसिटाबाइन 1000 मिलीग्राम / एमएक्सएनएक्स प्रतिदिन दो बार थी। डीएलटी में ग्रेड 2 हाइपरग्लेसेमिया और ग्रेड 3 भ्रम शामिल था। सबसे सामान्य ग्रेड 3 विषाक्तता डायरिया और एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफेरस और एलानिन ट्रांसमिनेज की ऊंचाई थी। एक रोगी ने उपचार के लिए पूरी प्रतिक्रिया प्रदर्शित की और चार ने आंशिक प्रतिक्रिया की पुष्टि की थी। कोहॉर्ट्स 3 और 3 में, जिसमें बुपरलिसिब (एक्सएनएनएक्स-एक्सएनएनएक्स-एक्सएनएनएक्स) खुराक स्थिर बनी हुई थी लेकिन केपसिटाबाइन खुराक में वृद्धि हुई थी, बुपरलिसिब प्लाज्मा एकाग्रता में महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई थी।

④ निष्कर्ष
मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले मरीजों में कैपेसिटाबाइन के साथ बुपरलिसिब का संयोजन आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता था, जिसमें कई रोगी लंबे समय तक प्रतिक्रिया का प्रदर्शन करते थे। अप्रत्याशित रूप से PIK3CA उत्परिवर्तन (3 का 17) की कम दरों को देखा गया था, और उप-टाइपिंग के साथ 2 ट्यूमर का केवल 7 ल्यूमिनल था, जिससे इन संभावित भविष्यवाणियों के अन्वेषण को असंभव बना दिया गया। संयोजन का आगे का अध्ययन अनुचित नहीं है, विस्तारित फार्माकोकेनेटिक्स और अनुक्रमित विश्लेषण के साथ संभावित दवा-दवाओं के संपर्कों को बेहतर ढंग से स्पष्ट करने और प्रतिक्रिया के अधिक सटीक अनुमानित बायोमाकर्स को स्पष्ट करने के लिए।

आगे के निर्देश

फॉस्फेटिडाइलिनोजिटोल 3-kinase (PI3K) / एपीटी / स्तनपायी सिग्नलिंग मार्ग का स्तनधारी लक्ष्य स्तन कैंसर समेत कई कैंसर के विकास और अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, PI3K सिग्नलिंग का अपघटन कई एंटीसेन्सर एजेंटों के प्रतिरोध में योगदान दे सकता है। इसलिए, PI3K अवरोधक एंटीनोप्लास्टिक थेरेपी के रूप में प्रभावी हो सकते हैं। बुपरलिसिब पैन-क्लास I PI3K परिवार का एक शक्तिशाली और अत्यधिक विशिष्ट मौखिक अवरोधक है। बुपरलिसीब विशेष रूप से कक्षा I PIK3 को AIX- प्रतिस्पर्धी तरीके से PI3K / AKT किनेज़ सिग्नलिंग मार्ग में अवरुद्ध करता है, इस प्रकार द्वितीयक मैसेंजर फॉस्फेटिडाइलिनोजिटोल (एक्सएनएनएक्स) -trisphosphate के उत्पादन को रोकता है और PI3,4,5K सिग्नलिंग पथ के सक्रियण को रोकता है। यह ट्यूमर सेल वृद्धि और अतिसंवेदनशील ट्यूमर सेल आबादी में अस्तित्व के अवरोध को प्रेरित कर सकता है। बुपरलिसीब वर्तमान में स्तन कैंसर सहित विभिन्न ठोस ट्यूमर वाले मरीजों में जांच में है। बुपरलिसिब को एक आशाजनक एंटीसेन्सर एजेंट के रूप में मान्य किया गया है, और इसे विकसित करने के लिए जबरदस्त प्रयास किए गए हैं। हालांकि, बुपरलिसिब मोनोथेरेपी के परिणामस्वरूप अब तक नम्र लाभ हुआ है। विभिन्न एंटीसेन्सर एजेंटों के साथ बुपरलिबिब संयोजन के अध्ययनों के परिणाम - अर्थात्, एंडोक्राइन थेरेपी, एंटी-एचईआरएक्सएनएक्सएक्स थेरेपी, और कीमोथेरेपी - ने लगातार पर्याप्त विषाक्तता के साथ परिवर्तनीय प्रभाव दिखाया है।


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