अल्जाइमर और जेरोप्रोटेक्टर्स (जीएनपी) क्या है

अल्जाइमर मनोभ्रंश का सबसे आम कारण है, एक प्रकार का पागलपन है जो स्मृति, सोच और व्यवहार के साथ समस्याओं का कारण बनता है। लक्षण आमतौर पर धीरे-धीरे विकसित होते हैं और समय के साथ खराब हो जाते हैं, दैनिक कार्यों में हस्तक्षेप करने के लिए पर्याप्त गंभीर हो जाते हैं।अल्जाइमर रोग मनोभ्रंश मामलों के 60 प्रतिशत के लिए 80 प्रतिशत के लिए खाते। और वृद्धावस्था अल्जाइमर रोग (एडी) और कैंसर सहित कई बीमारियों के लिए सबसे बड़ा जोखिम कारक है।

जेरोप्रोटेक्टर्स, यह एक सैन्थोथैरेप्यूटिक है जिसका उद्देश्य उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों के मूल कारण को प्रभावित करना है, और इस प्रकार जानवरों के जीवन काल को लम्बा खींचना है। न्यू साल्क अनुसंधान ने अब इन यौगिकों के एक अद्वितीय उपवर्ग की पहचान की है, डबर्ड गेरोनुप्रोटेक्टर्स (जीएनपी), जो एडी ड्रग उम्मीदवार हैं और चूहों में उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करते हैं।

अल्जाइमर ड्रग (AD drug) के उम्मीदवार J147 CMS121 CAD31

अल्जाइमर रोग का कारण

शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि अल्जाइमर रोग का एक भी कारण नहीं है। आपको अल्जाइमर रोग कैसे होता है? रोग की संभावना कई कारकों से विकसित होती है, जैसे कि आनुवंशिकी, जीवन शैली और पर्यावरण। वैज्ञानिकों ने ऐसे कारकों की पहचान की है जो अल्जाइमर के खतरे को बढ़ाते हैं। जबकि कुछ जोखिम कारक - आयु, पारिवारिक इतिहास और आनुवंशिकता - को नहीं बदला जा सकता है, उभरते हुए प्रमाण बताते हैं कि ऐसे अन्य कारक हो सकते हैं जिन्हें हम प्रभावित कर सकते हैं।

-Age

अल्जाइमर के लिए सबसे बड़ा ज्ञात जोखिम कारक बढ़ती उम्र है, लेकिन अल्जाइमर उम्र बढ़ने का एक सामान्य हिस्सा नहीं है। जबकि उम्र जोखिम को बढ़ाती है, यह अल्जाइमर का प्रत्यक्ष कारण नहीं है।

इस बीमारी से पीड़ित अधिकांश व्यक्ति एक्सएनयूएमएक्स और पुराने हैं। 65 के बाद, हर पांच साल में अल्जाइमर का खतरा दोगुना हो जाता है। 65 की आयु के बाद, जोखिम लगभग एक तिहाई तक पहुंच जाता है।

-परिवार के इतिहास

एक और मजबूत जोखिम कारक पारिवारिक इतिहास है। जिन लोगों में अल्जाइमर के साथ माता-पिता, भाई या बहन होते हैं, उनमें बीमारी विकसित होने की संभावना अधिक होती है। एक से अधिक परिवार के सदस्य को बीमारी होने पर जोखिम बढ़ जाता है।

-ग्रैनेटिक्स (आनुवंशिकता)

वैज्ञानिकों को पता है कि जीन अल्जाइमर में शामिल हैं। जीन की दो श्रेणियां प्रभावित करती हैं कि क्या कोई व्यक्ति एक बीमारी विकसित करता है: जोखिम जीन और नियतात्मक जीन।

-सिर पर चोट

सिर की चोट और मनोभ्रंश के भविष्य के जोखिम के बीच एक कड़ी है। खेल में भाग लेने पर अपना हेलमेट पहनकर, सीट बेल्ट बांधकर, और अपने घर "फॉल-प्रूफिंग" करके अपने मस्तिष्क की रक्षा करें।

-हार्ट-हेड कनेक्शन

कुछ सबसे मजबूत सबूत मस्तिष्क स्वास्थ्य को हृदय स्वास्थ्य से जोड़ते हैं। यह संबंध समझ में आता है, क्योंकि रक्त वाहिकाओं के शरीर के सबसे समृद्ध नेटवर्क में से एक मस्तिष्क का पोषण होता है, और हृदय इन रक्त वाहिकाओं के माध्यम से मस्तिष्क को रक्त पंप करने के लिए जिम्मेदार होता है।

अल्जाइमर ड्रग (AD drug) के उम्मीदवार: J147, CMS121, CAD31

आज, अल्जाइमर जैव चिकित्सा अनुसंधान में सबसे आगे है। शोधकर्ता अल्जाइमर रोग और अन्य मनोभ्रंश के कई पहलुओं को यथासंभव उजागर करने के लिए काम कर रहे हैं। सबसे उल्लेखनीय प्रगति में से कुछ ने प्रकाश डाला है कि अल्जाइमर मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करता है। आशा है कि यह बेहतर समझ नए उपचारों को जन्म देगी। कई संभावित दृष्टिकोण वर्तमान में दुनिया भर में जांच के दायरे में हैं।

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साल्क की सेलुलर न्यूरोबायोलॉजी प्रयोगशाला ने पौधों में पाए जाने वाले दो रसायनों के साथ शुरू किया, जिन्होंने औषधीय गुणों का प्रदर्शन किया है: फाइटिन, फलों और सब्जियों से प्राप्त एक प्राकृतिक उत्पाद, और करी मसाला हल्दी से। इनमें से, टीम ने तीन को संश्लेषित किया AD दवा उम्र बढ़ने के मस्तिष्क से जुड़े कई विषाक्त पदार्थों से न्यूरॉन्स की रक्षा करने की उनकी क्षमता के आधार पर उम्मीदवार। लैब ने दिखाया कि ये तीन सिंथेटिक उम्मीदवार (CMS121, CAD31 और J147), साथ ही साथ फिसिटिन और करक्यूमिन, उम्र बढ़ने के आणविक मार्करों, साथ ही मनोभ्रंश को कम कर दिया, और चूहों या मक्खियों के मध्य जीवनकाल को बढ़ाया।

महत्वपूर्ण रूप से, समूह ने प्रदर्शित किया कि इन एडी दवा उम्मीदवारों द्वारा लगे आणविक मार्ग दो अन्य अच्छी तरह से शोधित सिंथेटिक यौगिकों के समान हैं जो कई जानवरों के जीवनकाल का विस्तार करने के लिए जाने जाते हैं। इस कारण से, और उनके पिछले अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, टीम का कहना है कि फिसिटिन, करक्यूमिन और तीन एडी ड्रग उम्मीदवार सभी geroneuroprotectors होने की परिभाषा को पूरा करते हैं।

लैब में अन्य अध्ययन यह निर्धारित कर रहे हैं कि क्या इन यौगिकों का मस्तिष्क के बाहर के अंगों पर प्रभाव पड़ता है। "अगर इन दवाओं के अन्य शरीर प्रणालियों के लिए लाभ हैं, जैसे कि गुर्दे की कार्यक्षमता और समग्र मांसपेशियों के स्वास्थ्य को बनाए रखने के लिए, तो उनका उपयोग अतिरिक्त तरीकों से किया जा सकता है ताकि वे बुढ़ापे की बीमारियों का इलाज या रोकथाम कर सकें।"

- अल्जाइमर ड्रग (AD drug) के उम्मीदवार: J147

Curcumin, भारतीय करी मसाले हल्दी का मुख्य घटक, एक मल्टीगेट यौगिक है जो सूजन, आरओएस उत्पादन, अमाइलॉइड विषाक्तता और एक्साइटोटॉक्सिसिटी को कम करता है, और एडी के कृंतक मॉडल में बहुत प्रभावी है। हालांकि, कर्क्यूमिन में बहुत कम न्यूरोट्रॉफिक गतिविधि, खराब जैवउपलब्धता और खराब मस्तिष्क का प्रवेश होता है। कर्क्यूमिन की न्यूरोट्रॉफिक गतिविधि और चयापचय स्थिरता में सुधार करने के लिए, हमने औषधीय गुणों में सुधार करने के लिए एसएआर संचालित पुनरावृत्त रसायन विज्ञान का उपयोग किया, जबकि एक ही समय में इसकी जैविक गतिविधियों की शक्ति और पहलुओं में वृद्धि हुई। प्रारंभ में curcumin के अत्यधिक लेबिल डिक्टो सिस्टम को CNB-001 बनाने के लिए एक पाइरोजोल में संशोधित किया गया था, जिसमें सुधार और स्थिरता के साथ curcumin पर न्यूरोपैट्रक्टिव गतिविधि थी। CNB-001 के तीन फिनाइल रिंगों पर समूहों की प्रणालीगत खोज से पता चला कि हाइड्रॉक्सिल समूह सात स्क्रीनिंग एसेस में गतिविधि के लिए आवश्यक नहीं हैं। पाइरोजोल से जुड़े दो मिथाइल समूहों के अलावा फिनाइल रिंग को CNB-023 पर बेहतर क्षमता के साथ CNB-001 के लिए नेतृत्व किया। हालांकि, CNB-023 अत्यधिक लिपोफिलिक (cLogP = 7.66) है, और उच्च लिपोफिलिटी वाले यौगिकों में कई दायित्व हैं। लिपोफिलिसिटी को कम करने और गतिविधि के लिए न्यूनतम संरचनात्मक आवश्यकताओं की पहचान करने के लिए, दो सिनामिल समूहों में से एक को हटा दिया गया था और आगे के अनुकूलन से एक अत्यंत शक्तिशाली छोटे अणु का जन्म हुआ J147। J147 5-10 से अधिक स्क्रीनिंग assays के सभी CNB-001 के रूप में है, जबकि curcumin में किसी भी परख में बहुत कम या कोई गतिविधि नहीं है। J147 न केवल अत्यधिक शक्तिशाली है, बल्कि इसमें भौतिक भौतिक गुण (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42) भी हैं। J147 (1146963-51-0) का अध्ययन सामान्य वृद्ध और AD मॉडल में किया गया है जहाँ इसकी उत्कृष्ट चिकित्सीय प्रभावकारिता है।

अल्जाइमर ड्रग (AD drug) के उम्मीदवार J147 CMS121 CAD31

किसी को चिंता है कि J147 सुगंधित amines / hydrazines कि संभावित कार्सिनोजेनिक के लिए अपमानित किया जा सकता है। इस संभावना का पता लगाने के लिए, जेएक्सएनयूएमएक्स की चयापचय स्थिरता का अध्ययन माइक्रोसेमो, माउस प्लाज्मा और विवो में किया गया था। यह दिखाया गया था कि J147 (1146963-51-0) सुगंधित एमाइन या हाइड्रेंजाइन के लिए नीचा नहीं है, कि पाड़ असाधारण रूप से स्थिर है, और यह मानव, माउस, चूहे, बंदर और कुत्ते के जिगर microsomes में दो या तीन ऑक्सीडेटिव चयापचयों के लिए संशोधित है। इन मेटाबोलाइट्स की सुरक्षा की जांच करने के लिए, हमने तीनों मानव यकृत के माइक्रोसोमल मेटाबोलाइट्स को संश्लेषित किया है और न्यूरोप्रोटेक्शन assays में जैविक गतिविधि के लिए उन्हें परख लिया है। इन चयापचयों में से कोई भी विषाक्त नहीं है, और कई चयापचयों में जेएक्सएनयूएमएक्स के समान जैविक गतिविधियां हैं।

- अल्जाइमर ड्रग (AD drug) के उम्मीदवार: CMS121

CMS121 का व्युत्पन्न है fisetin। पिछले कुछ वर्षों में, हमने दिखाया है कि फ्लेवोनोइड फाइसिटिन एक मौखिक रूप से सक्रिय, न्यूरोप्रोटेक्टिव और सीएनएस विकारों के कई पशु मॉडल में अनुभूति बढ़ाने वाला अणु है। Fisetin में प्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि है और तनाव के तहत GSH के अंतःकोशिकीय स्तरों को बनाए रख सकता है। इसके अलावा, फाइसेटिन में न्यूरोट्रॉफिक और विरोधी भड़काऊ गतिविधि दोनों हैं। कार्यों की इस विस्तृत श्रृंखला से पता चलता है कि फाइसेटिन में कई विकारों से जुड़े न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन के नुकसान को कम करने की क्षमता है। हालांकि, सेल आधारित assays (50-2 μM) में इसकी अपेक्षाकृत उच्च EC5, कम लिपोफिलिटी (cLogP 1.24), उच्च tPSA (107), और खराब जैव उपलब्धता दवा के उम्मीदवार के रूप में आगे के विकास के लिए सीमित फसेटिन है।

अल्जाइमर ड्रग (AD drug) के उम्मीदवार J147 CMS121 CAD31

एक ही समय में कई न्यूरोप्रोटेक्टिव रास्तों में फाइसेटिन की क्षमता में सुधार करने की चुनौती थी, जबकि एक ही समय में अपने भौतिक रासायनिक गुणों को बदलने में सफल CNS दवाओं (आणविक भार N 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3) के साथ अधिक सुसंगत होना चाहिए। HBA approaches 7)। दो अलग-अलग दृष्टिकोणों का उपयोग फ़िसेटिन को बेहतर बनाने के लिए किया गया था। पहले में, अलग-अलग हाइड्रॉक्सिल समूहों को संभव सल्फेट / ग्लुकुरोनाइडेट चयापचयों को खत्म करने के लिए एक व्यवस्थित तरीके से संशोधित किया गया था। दूसरे दृष्टिकोण में, फ्लेवोन मचान को एक क्विनोलिन में बदल दिया गया था, जबकि एक ही समय में फिसेटिन के प्रमुख संरचनात्मक तत्वों को बनाए रखा गया था। हमारी मल्टीगेट ड्रग खोज दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए, हमने न्यूरोप्रोतेक्टिव ऑक्सीटोसिस में बहुत अधिक गतिविधियों के साथ कई डेरिवेटिव उत्पन्न किए हैं और विट्रो इस्केमिया assays। डेरिवेटिव में फिसेटिन की तीन अतिरिक्त गतिविधियों को बरकरार रखा गया था, जिसमें जीएसएच के रखरखाव, बैक्टीरियल लिपोपॉलेसेकेराइड (एलपीएस) प्रेरित माइक्रोग्लिअल सक्रियण, और पीसीएक्सएनयूएमएक्स सेल भेदभाव, न्यूरोट्रॉफिक गतिविधि का एक उपाय शामिल है। फ्लेवोन व्युत्पन्न सीएमएस-एक्सएनयूएमएक्स और क्विनोलोन व्युत्पन्न सीएमएस-एक्सएनयूएमएक्स एक्सएनयूएमएक्स और एक्सएनयूएमएक्स गुना क्रमशः अधिक शक्तिशाली हैं, इस्केमिक ग्रंथि में फिसिटिन की तुलना में (चित्रा। इस प्रकार, दोनों फिजियोथैरेपी में सुधार करते हुए एक पॉलीफेनोल के मल्टीरिट गुण को बनाए रखना संभव है। यौगिक के औषधीय गुण।

- अल्जाइमर ड्रग (AD drug) के उम्मीदवार: CAD31

CAD31 के कई शारीरिक प्रभाव सभी बुढ़ापे से संबंधित न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में कुछ विषाक्त घटनाओं को रोकने के संदर्भ में अनुकूल थे।

CAD31 एक अल्जाइमर रोग (AD) दवा उम्मीदवार है जिसे मानव भ्रूण स्टेम सेल व्युत्पन्न तंत्रिका अग्रदूत कोशिकाओं के साथ-साथ APPswe / PS1ΔE9 AD चूहों में प्रतिकृति को प्रोत्साहित करने की अपनी क्षमता के आधार पर चुना गया था। क्लिनिक की ओर सीएडी-एक्सएनयूएमएक्स को स्थानांतरित करने के लिए, इसके तंत्रिका विज्ञानी और औषधीय गुणों को निर्धारित करने के लिए, साथ ही एडी के एक कठोर माउस मॉडल में इसकी चिकित्सीय प्रभावकारिता को परखने के लिए प्रयोग किए गए थे।

CAD31 में छह अलग-अलग तंत्रिका कोशिका assays में शक्तिशाली न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण हैं जो पुराने मस्तिष्क में देखे जाने वाले विषाक्त पदार्थों की नकल करते हैं। औषधीय और प्रारंभिक विषैले अध्ययन बताते हैं कि CAD31 मस्तिष्क-मर्मज्ञ और संभावित रूप से सुरक्षित है। जब पुराने, रोगसूचक APPswe / PS1NE9 AD चूहों को बीमारी के एक चिकित्सीय मॉडल में 10 अतिरिक्त महीनों के लिए 3 महीने की उम्र में शुरू होता है, तो स्मृति की कमी और मस्तिष्क की सूजन में कमी आई, साथ ही साथ अभिव्यक्ति में वृद्धि भी हुई। अन्तर्ग्रथनी प्रोटीन। मस्तिष्क और प्लाज्मा के छोटे-अणु चयापचय डेटा से पता चला कि सीएडी-एक्सएनयूएमएक्स का प्रमुख प्रभाव फैटी एसिड चयापचय और सूजन पर केंद्रित है। जीन एक्सप्रेशन डेटा के पाथवे विश्लेषण से पता चला कि सीएडी-एक्सएनयूएमएक्स का सिनैप्स गठन और एडी ऊर्जा चयापचय मार्गों पर बड़ा प्रभाव पड़ा।

निष्कर्ष

अनुसंधान समूह अब मानव नैदानिक ​​परीक्षणों में दो जीएनपी प्राप्त करने पर ध्यान केंद्रित कर रहा है। फिसेटिन व्युत्पन्न, CMS121, वर्तमान में पशु विष विज्ञान अध्ययन में एफडीए की मंजूरी के लिए आवश्यक है नैदानिक ​​परीक्षण शुरू करने के लिए। कर्कुमिन व्युत्पन्न, J147, अगले साल की शुरुआत में AD के लिए नैदानिक ​​परीक्षण शुरू करने के लिए भत्ता के लिए FDA की समीक्षा के तहत है। समूह में संभावित जेरोप्रोटेक्टिव प्रभावों को परखने के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में उम्र बढ़ने के लिए जैव रासायनिक मार्करों को शामिल करने की योजना है। जांचकर्ताओं का कहना है कि इन एडी ड्रग उम्मीदवारों की खोज ड्रग डिस्कवरी मॉडल को मान्य करती है जिसे उन्होंने अतिरिक्त की पहचान करने के लिए एक प्रशंसनीय विधि के रूप में विकसित किया है। जीएनपी यौगिक जो स्वस्थ उम्र बढ़ने को बढ़ावा देने में मदद करेगा। यह उम्र बढ़ने के रोगों के इलाज के लिए दवाओं के लिए पाइपलाइन को बहुत तेज कर सकता है जिसके लिए वर्तमान में कोई इलाज नहीं है।

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